jueves, 10 de febrero de 2011

CUARTO REPORTE CIENTIFICO

Las mitocondrias en forma de ATP a los consumidores en la patología celular

El ATP proporcionado por la fosforilación oxidativa apoya a los costosos  procesos celulares muy complejamente  y energéticamente. Sin embargo, en varias configuraciones patológicas, las mitocondrias podrían volver al consumo de ATP, lo que agrava una patología celular existente.
Sin embargo, en la mitocondria que tiene una respiración alterada o con fugas internas en la membrana, la F0F1-ATPasa se invierte y, a expensas de ATP la hidrólisis, contribuye al mantenimiento óptimo nivel mediante el cual se da el bombeo de protones de la matriz. Es obvio que la operación persistente de F0F1-ATPasa en sentido inverso puede consumir las reservas de ATP celular de conducción de la célula en una eventual crisis energética
que conduce a la desaparición de células. Del mismo modo, cuando la condición implica una operación inversa de la F0F1-ATPasa se complica aún más por un aumento de la demanda de ATP, el deterioro celular que se acelera.
Por otro lado, la evidencia de que las mitocondrias se asocia con la muerte celular necrótica es amplia. El concepto de "disponibilidad de energía", o incluso más ingenuamente "la disponibilidad de ATP " se ha propuesto servir de cambiar entre la apoptosis y necrosis. Sobre la base de la característica de las mitocondrias disfuncionales para liberar la muerte de señalización de moléculas, así como ser capaz de montar una intensa hidrólisis de ATP, su papel central en la que dicta el tipo de muerte celular se se dio cuenta rápidamente. Las membranas de la mitocondrias son  fundamentales; pues se dice que  tienen membrana interna con fugas revertidas la F0F1-ATPasa que hidrolizar ATP. Por razones por las que se conocen por completo, las mitocondrias poseen mecanismos intrínsecos para perturbar la integridad de la membrana mediante la contratación de especificaciones "proteínas C para formar un poro a través de las dos membranas. Este poro se denomina "poro de transición de permeabilidad (PTP, es de un SUF tamaño suficiente 1.5 kDa  para permitir el paso incontrolable de solutos y agua que se traduce en la ruptura e hinchazón y, finalmente, la membrana externa desde la matriz mitocondrial es hiperosmolar al citosol.
Pruebas inequívocas que demuestran que la ciclofilina D desempeña un papel importante en la manifestación de la muerte celular necrótica ya que fue proporcionada por ingeniería genética ciclofilina D ratones knock-out (KO cypD), que eran más resistentes a los estímulos que la necrosis de tipo salvaje (WT). De los estudios con ratones KO cypD, ciclofilina D convertido en un objetivo importante de drogas, es actualmente explotada en varios ensayos clínicos debido a la disponibilidad de alta afinidad  comunidad ligandos Una razón bastante obvio por qué mantenimiento de la integridad mitocondrial a través de la inhibición de la ciclofilina D dependiente de PTP es beneficios "sociales para el destino de la célula es que en la mitocondria no puede convertirse en consumidores de ATP citosólico.

Autor del articulo:
Christos Chinopoulos, Vera Adam-Vizi.

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